妊娠期甲状腺功能低下

文章来源：段涛大夫

怀孕以后需要做不少的检查，目的是为了及时发现母亲或胎儿的异常情况，除了一些常规的产科检查以外，还需要做一些有针对性的筛查，例如唐氏筛查，超声的大畸形筛查，妊娠期糖尿病的筛查。这些年，产前筛查又增加了一项，这就是妊娠期甲状腺疾病的筛查。

妊娠期甲状腺疾病，特别是妊娠期甲状腺功能低下引起重视的主要原因是有研究发现，如果孕妇存在甲状腺功能低下得不到纠正，孩子出生以后发生神经智力问题的风险增加。美国甲状腺学会（ATA）在2011年发布了《妊娠和产后甲状腺疾病诊断和处理：美国甲状腺学会指南》，呼吁重视妊娠期甲状腺疾病并建议对妊娠期甲状腺疾病进行相应地筛查和处理。由于美国妇产科医师学会对这一指南持保留态度，因此并没有背书和支持这一指南。

针对中国的实际情况，根据中国妊娠期甲状腺疾病的研究证据，参考美国甲状腺学会的指南，由滕卫平教授和段涛教授牵头，中华医学会内分泌学分会和中华医学会围产医学分会于2012年共同发布中国“妊娠和产后甲状腺疾病诊治指南”。

其实，在指南的制定过程中还是有争议和纠结的，为了平衡大家的意见，所以有些部分就写得比较拗口。让准妈妈读这种给医生看的指南会很累，我就把准妈妈们比较关心的甲状腺功能低下的内容拿出来做个解读，以解大家的困惑。

问题1：妊娠期临床甲减&亚临床甲减的诊断标准
妊娠期临床甲减诊断标准是：血清TSH>妊娠期参考值的上限（97.5th），血清FT4<妊娠期参考值下限（2.5th）。
妊娠期亚临床甲减的诊断标准是：血清TSH>妊娠期特异参考值的上限（97.5th），血清FT4在参考值范围之内（2.5th~97.5th）。
此处有争议和纠结：影响正常人群TSH测定值的因素包括所在地区的碘营养状态和所使用的检测设备和试剂，同一份血标本用不同公司的设备和试剂检测时结果波动范围很大。鉴于各个地区和医院建立的参考值上限差别很大，显著高于ATA指南推荐的2.5mIU/L的上限，所以本指南建议各个地区和医院建立自己的妊娠妇女TSH参考值，不要纠结于是否大于2.5mIU/L。
问题2：妊娠期临床甲减对妊娠结局有哪些危害？
中国妊娠期临床甲减的患病率在1.0%左右，研究显示，妊娠期临床甲减会增加妊娠不良结局的风险，包括早产、低体重儿、死胎和流产等，对胎儿神经智力发育也可能有不良影响。
因此，一旦确认妊娠期临床甲减，建议进行常规治疗。
问题3：妊娠期临床甲减治疗的原则
妊娠期临床甲减首选L-T4治疗，不建议使用三碘甲状腺原氨酸（T3）和干甲状腺片治疗。L-T4起始剂量50~100μg/d，根据患者的耐受程度增加剂量，尽快让甲状腺激素水平恢复到正常范围之内。
问题4: 妊娠期临床甲减的监测频度
可以根据检测结果确定监测频度，一般为2-4周复查一次。临床甲减患者怀孕后，在妊娠20周之前应当每4周监测一次包括血清TSH在内的甲状腺功能，根据控制目标，调整L-T4剂量。在妊娠26~32周应当检测一次血清甲状腺功能指标。
问题5：妊娠期亚临床甲减需要治疗吗？多数的临床研究提示，妊娠期亚临床甲减会增加不良妊娠结局的风险，至于妊娠期亚临床甲减是否会增加后代神经智力发育损害的风险，还是有一定的争议。

由于循证医学的证据不足，对于TPOAb阴性的亚临床甲减妊娠妇女，本指南既不予反对，也不予推荐L-T4治疗。
对于TPOAb阳性的亚临床甲减妊娠妇女，推荐给予L-T4治疗。
妊娠期亚临床甲减的治疗方法、治疗目标和监测频度与临床甲减相同。可以根据TSH升高程度，给予不同剂量L-T4治疗。 
问题6：单纯性低甲状腺素血症需要治疗吗？
血清FT4水平低于妊娠期特异参考值的第10个或者第5个百分位点，血清TSH正常，可以诊断为低甲状腺素血症。单纯性低甲状腺素血症增加不良妊娠结局和后代神经智力发育损害的证据不足，所以不常规推荐L-T4治疗。
问题7：单纯甲状腺自身抗体阳性该如何处理？
单纯甲状腺自身抗体TPOAb阳性不伴有血清TSH升高和FT4降低，也称为甲状腺功能正常的甲状腺自身抗体阳性，这种情况不需要治疗，但是需要定期监测血清TSH。妊娠前半期，血清TSH应该每4~6周检测一次，在妊娠26~32周应至少检测一次。如果发现TSH超过了妊娠特异的参考值范围，应该给予L-T4治疗。
问题8：本《指南》对待筛查妊娠期甲状腺疾病的态度
本指南支持在怀孕前和妊娠早期筛查甲状腺指标，其理由如下：
（1）甲状腺疾病是我国育龄妇女的常见病之一。最近中华医学会内分泌学分会完成的《中国十城市甲状腺疾病和碘营养状况调查》显示，育龄妇女（n=4438）的临床甲减、亚临床甲减和TPOAb阳性的患病率分别为0.77%、5.32%和12.96%。
（2）我国妊娠前半期妇女筛查临床甲减、亚临床甲减和TPOAb的患病率分别为0.6%、5.27%和8.6%。
（3）近年来国内外妊娠甲状腺疾病领域的多项研究显示：妊娠妇女临床甲减、亚临床甲减和TPOAb阳性对妊娠结局和后代神经智力发育存在不同程度的负面影响。
（4）治疗手段（L-T4）经济、有效、安全。
根据我国国情，本指南支持国内有条件的医院和妇幼保健部门对妊娠早期妇女开展甲状腺疾病筛查。筛查指标选择血清TSH、FT4、TPOAb，筛查时机选择在妊娠8周以前，最好是在怀孕前筛查。

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